A Disney Villainous társasjátékban minden játékos egyet irányít a hat Disney karakter közül, melyek mindegyike egy különböző Disney film gonosztevője. Minden játékosnak megvan a saját gonosztevő paklija, sors paklija, játékostáblája és 3D karaktere.

Egy kör során az aktív játékos egy eltérő helyszínre mozgatja a karakterét a játékostáblán, végrehajt egyet, vagy többet a helyszínen látható akciók közül (gyakran kártyák kézből való kijátszása által), majd kártyákat húz, amíg újra négy kártya nem lesz a kezében. A kártyák szövetségeseket, tárgyakat, hatásokat, feltételeket és (néhány karakter esetében) átkokat jelölnek. A kártyáidat kell használnod, hogy teljesítsd az egyedi győzelmi feltételeidet.

Az akciók egyike lehetővé teszi számodra, hogy kiválassz egy másik játékost, húzz két kártyát a sors paklijából, majd az egyiket kijátszd annak a játékosnak a táblájára, ezzel letakarva kettőt az egyik helyszín négy akcióhelyéből. A sors pakli hősöket, tárgyakat és hatásokat tartalmaz abból a filmből, amelyikben az adott gonosztevő szerepel, és ezek a kártyák teszik lehetővé a többi játékos számára, hogy kibabráljanak az adott gonosztevővel.